一边造飞机，一边开飞机 博雅辑因CEO魏东谈基因编辑治疗的机遇与挑战

在生物医学的浩瀚星空中，基因编辑技术无疑是最耀眼的新星之一。从修复致病基因到改造免疫细胞，这项技术正将无数“不可能”变为“可能”。将实验室里的精妙发现转化为患者床边的治疗产品，其难度远超想象。博雅辑因首席执行官魏东博士对此有一个极为形象的比喻：开发基因编辑治疗产品，就像“一边造飞机，一边开飞机”，充满了前所未有的复杂性、风险与动态调整。\n\n### 一、为什么是“造飞机，开飞机”？\n\n传统药物研发通常有相对明确的路径：靶点发现、化合物筛选、临床前研究、临床试验。但基因编辑治疗产品是一种全新的“活体药物”或“基因药物”，它涉及对基因组进行精准修改，无论是体外编辑后回输细胞，还是体内直接递送编辑工具。魏东博士指出，这个过程中的每一步都同时承担着“造飞机”与“开飞机”的双重任务：\n\n- 造飞机：指的是搭建一个安全、高效、可放大的基因编辑平台。这包括编辑工具的选择与优化（如CRISPR/Cas9、碱基编辑）、递送系统的开发（病毒载体或脂质纳米颗粒）、细胞生产工艺的建立，以及严格的质量控制体系。每一项都是高度创新的系统工程，没有现成图纸。\n- 开飞机：指的是在研发过程中，必须边做边学，根据临床前和临床数据实时调整方向。如同飞机在空中飞行时，工程师还在设计下一个零件。因为基因编辑的脱靶效应、免疫原性、编辑效率、长期安全性等问题，很多在动物模型上无法完全预测，只有进入人体试验才能获得关键反馈。如果一味等“飞机”完全造好再试飞，可能永远无法起飞，因为疾病不等人，患者需要希望。\n\n### 二、魏东与博雅辑因的实践路径\n\n博雅辑因成立于2015年，是中国基因编辑领域的先驱企业之一，专注于将前沿基因编辑技术转化为针对血液系统疾病、肿瘤和遗传病的创新疗法。魏东博士拥有深厚的学术背景和产业经验，他带领团队在“造飞机”的同时不断“开飞机”：\n\n- 体外基因编辑疗法：针对β-地中海贫血和镰刀型细胞贫血病，博雅辑因开发了通过编辑患者自体造血干细胞、激活胎儿血红蛋白表达的治疗方案。这如同为患者定制一架“飞机”：先提取细胞（造零件），在体外完成精准编辑（装配并测试），再回输给患者（起飞）。目前该疗法已进入临床研究阶段。\n- 体内基因编辑疗法：针对遗传性外周神经病变等疾病，团队也在探索直接向体内递送编辑工具，这好比“无人驾驶飞机”——要精确制导、避免误伤。魏东强调，必须对递送载体、编辑器的组织特异性做大量优化，并通过敏感的检测方法监测脱靶。\n- 技术平台的持续迭代：类似飞机需要不断升级引擎和航电系统，博雅辑因也在布局碱基编辑、先导编辑等下一代工具，以及高通量脱靶检测、工艺放大等配套技术。这些“造飞机”的功底，决定着未来产品“飞得多高多远”。\n\n### 三、动态风险管理是关键\n\n在“造飞机”与“开飞机”之间保持平衡，意味着必须承认基因编辑疗法的高风险性，同时又要有敢于先起飞的勇气。魏东认为，动态风险管理尤为重要：\n\n1. 数据的实时驱动：每一项临床前结果、每例患者的早期数据，都用来修正后续设计和临床试验方案，就像飞行员看着仪表盘调整飞行姿态。\n2. 全方位安全性评估：从全基因组脱靶分析、致瘤性评价到免疫监测，必须在早期建立多维度的评估体系，以防“飞机零件”有致命缺陷。\n3. 监管沟通与合规：创新疗法的法规尚在建设中，企业的每一次临床试验都得和监管机构一起绘制部分“航图”。魏东直言：“很多时候我们不是在既定框架下填空，而是和监管者共同探讨如何科学审评。”\n4. 产业链的自主强大：依赖外部核心材料（如特定酶、载体），就会被卡脖子。博雅辑因积极构建从编辑到递送、以至大规模生产的自主能力，以保障“飞机制造”的整条供应链。\n\n### 四、理解代价并为远行铺垫\n\n“一边造飞机，一边开飞机”也意味着承担高昂的代价。每一次试错、每一个工艺改变、每一项临床发现，都可能要求回归设计台。所以在魏东看来，做基因编辑治疗必须拥有长期主义的信念：既要迎难而上，为“真问题哪怕开出孤独的航道也值得”的准备，又要紧贴未满足临床需求——否则抢“第一到终点”的真问题可能是无人问诊的孤芳。\